会员，遍及全球100多个国家，影响力巨大。一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。每年均有很多重要的研究发现和临床试验成果都会选择在ASCO年会上发布。本年度会议将于当地时间2022年6月3日至6月7日在芝加哥举行，采用线上线下结合的方式，且为新冠疫情之后首次线下举办。 专家简介 叶定伟 教授 复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家 上海市泌尿肿瘤研究所所长 复旦大学前列腺肿瘤研究所所长 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员 中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员 中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前列腺癌学组组长 中华医学会泌尿外科学分会肿瘤学组副组长 NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长 NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员 晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员 上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长 前上海市抗癌协会理事长，国科金二审专家 亚太前列腺学会（APPS）候任主席 亚太冷冻外科学会副会长 专家寄语 本次ASCO年会于今年6月3日至7日于芝加哥举行，有所不同的是本次会议为新冠疫情发生之后首次有线下会议参与的方式，大会针对前列腺癌治疗的研究内容颇多，而ARASENS研究作为针对mHSPC患者目前唯一前瞻性设计三药联合方案，在2022 ASCO GU首发口头汇报并同步于《新英格兰杂志》上全文发表。复旦大学肿瘤医院作为该研究中国参研Leading site，我们持续关注后续分析结果，本次ASCO 报道了该研究中PSA分析与OS获益的关联性，给患者获益带来更强的佐证（1）。 背景 ARASENS研究是目前唯一采用前瞻性设计用于比较新型ARi达罗他胺+多西他赛+ADT与安慰剂+多西他赛+ADT治疗mHSPC患者的有效性和安全性的III期随机，多中心，双盲，安慰剂对照研究，入组患者为mHSPC患者，按1:1的比例随机接受两组方案治疗。研究按疾病范围和碱性磷酸酶水平进行分层，纳入总人群数为1306人。 相关研究于2月18日在线发表于《新英格兰医学杂志》（2），结果显示相比于对照组，实验组使死亡风险显著降低32.5%(HR 0.675，95% CI 0.568–0.801；P < 0.0001)，4年生存率从对照组的50.4% (95% CI, 46.3 to 54.6)提高到了62.7%(95% CI, 58.7 to 66.7)。在预先指定的亚组中，OS的显著获益一致。至CRPC时间及其他次要终点均得到阳性结果，且治疗组间的TEAE相似。 本次ASCO报告了ARASENS研究中mHSPC人群PSA的降低与总生存的关系。 方法 结果 1306例患者中，1305例纳入完整分析集并进行随机分组(达罗他胺组651例；安慰剂组654例)，两组均联合ADT和多西他赛治疗。研究开始时PSA水平中位数分别为30.3(0.0-9219.0)和24.2(0.0-11947.0)ng/mL。 至PSA进展时间： 达罗他胺显著延长至PSA进展时间(HR 0.255；95%CI 0.208-0.313；P<0.0001)。 未检测出PSA患者比例： 在24、36、52周以及任意时点，与安慰剂组相比，达罗他胺组未检测出PSA患者比例更高。 PSA水平与OS： 对总体人群而言，在24周(HR 0.398；95% CI 0.321-0.493)及36周时(HR 0.351；95%CI 0.284-0.434)未检测出PSA患者的OS显著长于检测出PSA水平的患者。 结论 达罗他胺联合ADT和多西他赛这一方案显著延长了至PSA进展的时间，与安慰剂治疗患者相比，达罗他胺组未检测出PSA患者的比例更高，反映出随着时间的推移，PSA缓解率更强。在mHSPC患者中，在24周和36周时未检测出PSA与OS延长相关，相较于在24周和36周时可检测出PSA水平的患者，死亡风险分别降低了60%和65%。 专家点评 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）属于前列腺癌的晚期阶段，国内外指南均认为mHSPC阶段的主要治疗目标为推迟进展、延长生存。 mHSPC的药物治疗史经历了从雄激素剥夺治疗（ADT）、联合雄激素阻断（CAB）、化疗到新型内分泌治疗的变迁。据2021版CSCO前列腺癌指南，目前治疗方案有以ADT+阿比特龙+泼尼松/ADT+多西他赛+泼尼松/ADT+恩扎鲁胺/阿帕他胺等一线推荐方案，但对此类型肿瘤，控制效果欠佳，存在临床未满足的需求。 ARESENS研究中所采取的三药联合方案，与既往传统方案相比，使死亡风险降低32.5%，4年时的生存率从对照组的50.4%提高到了62.7%，且全人群均有获益，OS是临床医生最终的追求目标，这是一个巨大的进步，此外强效方案亦显著延迟至CRPC时间及至疼痛进展时间，不良反应与对照组相似。作为全球首个前瞻性三药联合临床研究，并在2022ASCO-GU作为首发oral，《新英格兰杂志》同步发表，三药联合方案进一步提高mHSPC的生存期，并预期将改写指南治疗策路，具有极强的临床指导意义。此外ARASENS研究同步纳入中国患者超过200例，使研究结果更加符合中国临床实践。 本次ASCO会议报道事后分析，进一步明确了达罗他胺高效、持久降低PSA的作用，并由此直接促进患者的生存获益。另外达罗他胺在mHSPC以及早期前列腺癌的研究也正在进展中，将对前列腺癌全人群的生存获益带来极大的帮助。
参考文献：
1. 2022 ASCO Poster Session 5078
2. Smith MR, et al. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1132-1142.
